「本文NT的测量按照英国胎儿医学基金会标准进行（超声医师需要经过严格的训练并进行质量控制）。
不同的孕周有不同的正常值超过第99百分位或NT超过2.5mm为异常。NT增厚的常见原因：感染，遗传学异常，结构畸形。需要进一步做相关检查。第二就是系统超声，也就是大家说的大排畸超声，全面排查胎儿有无结构畸形。
二是胎儿染色体非整倍体异常的孕中期(妊娠15-20周+ 6)母体血清学筛查：
通过检测母体血液中甲胎蛋白、雌三醇和游离β-hCG，结合孕妇年龄、体重、孕周计算胎儿患21三体综合征、18 三体综合征及开放性神经管畸形风险。注意事项：
空腹；超声检查确定孕周；确定抽血当天的体质量。目标疾病染色体病21三体，18三体和开放性神经管畸形。21三体就是唐氏儿，会有特殊面容，智力低下，生长迟缓，易患白血病等临床表现。
18三体症状比21三体更严重。生后大部分1年内就夭折了，这两种是最常见的染色体病，不能查其他染色体病。
神经管畸形仅能查开放性脊柱裂，隐性的查不出来。唐氏筛查对21三体的检出率70%,18三体85%,开放性神经管畸形85%。
无创DNA及适宜人群有哪些
无创DNA（non-invasive prenatal testing，NIPT）：NIPT筛查的目标疾病为3种常见胎儿染色体非整倍体异常，即21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征。
适宜孕周为12～22周+6。
具体参考2016年国家卫计委发布的《孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范》。
适宜于以下人群：
非整倍体（主要指21、13、18三体）产前筛查临界高危孕妇（21三体如风险率在1/270-1/1000，18三体1/350-1/1000），有介入性产前诊断禁忌症者（先兆流产、出血倾向、RH阴性血孕妇，乙肝、梅毒、艾滋病等感染性疾病）。不适用人群为：
①孕周12周；
②夫妇一方有明确的染色体异常；
③1年内接受过异体输血、移植手术、异体细胞治疗等；
④胎儿超声检查提示有结构异常须进行产前诊断；
⑤有单基因遗传病家族史或提示胎儿罹患单基因病高风险；
⑥孕期合并恶性肿瘤；
⑦医师认为有明显影响结果准确性的其他情形。NIPT检测结果为阳性，应进行介入性产前诊断。
耳聋基因筛查
2006年第二次全国残疾人抽样调查数据显示听力障碍在出生缺陷中占比34%。不少耳聋患儿父母听力是正常的，因为耳聋大部分是常染色体隐性遗传单基因病。父母一个基因突变为携带者，不会有症状，但孩子如果将父母的两个突变都遗传到了，就会出现耳聋。耳聋相关的基因120多种，咱们威海地区做的耳聋基因筛查只查了四个最常见基因，20位点。如果孕妇查出为携带者往往需要丈夫检查，如果双方都是携带，可以做产前诊断，预防生出耳聋儿。
哪些孕妇需要产前诊断
如果产前筛查结果异常，或有其他高危因素则需要产前诊断进行胎儿染色体核型分析。
1、年龄≥35岁(到预产期)。1/260
2、产前筛查发现胎儿染色体异常高风险。
3、夫妇一方染色体异常。
4、羊水过多或过少（深度20mm或羊水过多深度≥80mm）。
5、产前超声提示胎儿结构异常或有可疑畸形。
6、不良孕产史：2次以上自然流产、死胎、新生儿死亡史；畸胎或智力障碍儿分娩史；染色体异常儿生育史。
7、第二、三代试管婴儿。
8、双胎之一胎儿畸形或消失。
产前诊断常用技术有哪些
羊膜腔穿刺（简称羊穿），是目前最常用的一种产前诊断技术。
不管是需要进行染色体核型分析、染色体微阵列分析，单基因病测序，都可以通过羊膜腔穿刺抽取胎儿羊水以进行检测。针对不同的指征进行不同的检测项目。产前一般是到核型分析和基因芯片，少部分会查单基因病。另外产前诊断有局限性，我们筛查的仅是成百上千种出生缺陷的几种，不能所有的疾病都检查，有许多疾病是查不到的，尤其是功能性疾病，像脑瘫之类。
不少孕妇一提起羊穿就花容失色，担心会发生流产。其实羊膜腔穿刺操作过程简单、穿刺前不需麻醉、不需住院。常在B超监测下用一根很细的穿刺针穿过腹壁和子宫进入羊膜腔吸取少量羊水的以检测胎儿的相关检测。
羊水主要是胎儿的尿，抽取少量羊水对胎儿不会造成不良影响。穿刺的部位离胎儿很远，伤害到胎儿的机会很小。而且穿刺入宫腔后针芯很快就会拿出来，仅有塑料管在里面，这个是损伤不到胎儿的。少数情况下可能会出现阴道出血、羊水溢出或子宫收缩、感染等并发症。与羊膜腔穿刺术过程有关的自发性流产，约占0.3%至0.5%。
产前诊断能查什么疾病
1、染色体疾病；
2、基因组疾病；
3、单基因病不常规检测。
Flagship Pioneering（以下简称 “FP”）决定关闭旗下唯一一家生育治疗相关的公司 Ohana Biosciences（以下简称 “Ohana”），
原因是未能筹集到更多的资金运营下去。
>作为生物技术领域资金最雄厚的风险投资公司之一，消息宣布后，业内人士纷纷表示疑惑和震惊。
去年 1 月，Ohana 在获得 FP 的投资并走出隐匿模式时，还表示计划在 2021 年之前将其第一款产品投放市场。而今物是人非，
有外媒询问 Ohana 是否由于临床试验结果导致公司关闭，Ohana 暂未对此回应。
>根据 Precedence Research 最新的研究报告，预计到 2030 年，全球生育市场规模将达到 479 亿美元左右，FP 为何选择放弃这一市场？Ohana 的技术究竟如何，为何无其它资本关注？
原计划今年推出产品>全球大约有 15% 的夫妻在受孕方面会受到影响，有三分之一是由男性生殖问题引起的，三分之一是由女性生殖问题引起的，三分之一是由男性和女性生殖问题或未知因素引起的。
试管婴儿（IVF）的出现则为这类患者带来了曙光。但是 38 岁以下女性的成功率是 39%，38 岁以上女性的成功率是 17%。而且在不孕不育的研究中，很大一部分都是针对卵细胞进行的研究。
基于以上背景，FP 的首席执行官 Noubar Afeyan 和普通合伙人 David Berry 作为创始团队于 2016 年创立了 Ohana，其雄心壮志在名字中就可一窥：Ohana 一词在夏威夷语中意为 “家庭”，他们试图在生殖健康领域大展拳脚。
Ohana 开发了一个精子生物学平台，通过单细胞测序技术对精子中的 DNA 和 RNA 进行测序，以确定影响生殖的诸多功能特征，从而解决
生育能力、非激素避孕、减少妊娠并发症、遗传疾病的传播、发育障碍
>等方面问题。
在 2019 年 9 月，Ohana 开始对其产品 Spertility 进行临床试验，希望它能够增强精子的活力和生殖力，共有 84 对夫妇参与了该研究。据参与该试验的一名研究人员表示，该试验的报名已经结束，但仍在收集数据。
精子进入雌性生殖道后，在发生活性和分子组分的变化后，才能具有真正的受精能力，这也是精子获能的过程。Ohana 表示他们开发的这种方式能够在体外模拟这些生理变化，从而增强卵子受精能力。“通过改善胚胎发育，我们的最终目标集中在减少实现生育所需的周期数上。”
到 2020 年 1 月，Ohana 已经为六个州的临床试验中进行 IVF 的人们提供了 “精子制备试剂盒”，
他们计划在 2021 年推出该试剂盒。除此之外，Ohana 还计划今年进行新药研究 —— 使其非激素避孕产品的研究成为可能。
>从 Ohana 近期公布的计划来看，似乎没有理由决定关闭公司。
研究方向无法打造壁垒>Ohana 不仅名门出身，还拥有豪华的团队。
其首席执行官 Amber Salzman 曾在葛兰素史克担任 CEO 一职，在罕见病领域享有盛誉，她曾试图开发基因疗法来治疗自己的儿子和侄子的肾上腺脑白质失养症 (ALD)，这让 Noubar 对其非常敬佩，并让她领导 Ohana。
巧合的是，
Amber 正是通过 IVF 怀了第二胎。
>除此之外，Ohana 还获得了来自斯坦福大学、威尔康奈尔医学院以及美国辅助生殖中心的科学家支持。
图 | Ohana 的科学顾问（
回看 Ohana 试图大展拳脚的三个发展方向：
首先，Ohana 想要通过增强精子的
能力提高生育能力
>。精液中含有一种受精促进肽，该肽以高浓度阻止精子获能，在体外受精中，通常要经过洗涤优选已诱导获能的精子，这在辅助生殖中，已是一种常规操作。
其次
非激素避孕药
>。根据 TechSci Research 的报告，2024 年，全球避孕药市场将增加到 88 亿美元，现阶段，大多数口服避孕药是雌、孕激素组成的复方制剂，雌激素成分为炔雌醇，孕激素成分随配方及制剂不同而变化。但是口服避孕药具有副作用，包括头晕、恶心、影响月经，甚至会影响女性生育，20% 的使用者会在 6 个月内停止服用。
去年 5 月，全球首款非激素类避孕药 Phexxi 就获得 FDA 批准上市，美国圣迭戈的 Evofem 生物技术公司推出该产品后股价一夜暴涨，创下一年以来新高。
尽管非激素类避孕药市场前景巨大，但 Ohana 在还没开始研究之前就已经破产。
图 | 口服避孕药（第一代试管婴儿主要针对的是女性身体疾病引起的不孕不育症；第二代试管婴儿针对的是男性身体疾病引起的不孕不育症；
第三代试管婴儿技术主要在基因层面做的突破。
>早在 2014 年，世界首例经 MALBAC 基因组扩增高通量测序同时筛查单基因遗传病，以及染色体异常的试管婴儿在北医三院出生，2015 年，中国首例 “无癌宝宝” 在中信湘雅生殖与遗传专科医院出生，这也是国内首例在胚胎阶段就接受基因筛检、排除家族中传递的癌症致病基因突变的婴儿。
目前，第三代试管的成功率最高也能达到 65% 左右。
由以上分析可知，Ohana 的科学技术并不是在解决行业痛点，无法形成高技术壁垒。至于 FP 放弃 Ohana，是看到了尽头，还是因为临床试验的结果就不得而知了。
目前，Amber 正在为 Ohana 的 50 多名员工寻找新的岗位。